Bu cevap, sorunun Hijyen Hipotezi kısmı için olacaktır

Hipotez lehine epidemiyoloji çalışmaları

Alerjik ve otoimmün hastalıkların coğrafi dağılımı HAV, gastrointestinal enfeksiyonlar ve paraziter enfeksiyonlar dahil olmak üzere çeşitli bulaşıcı hastalıkların coğrafi dağılımının bir ayna görüntüsüdür. 3

Göç çalışmaları, düşük insidanslı bir ülkeden gelen göçmenlerin yavrularının, T1D ve MS için ilk nesil kadar hızlı bir şekilde, ev sahibi ülke ile aynı insidansı elde ettiğini göstermiştir. . 3

Ör. :

1. Bu, Pakistan'dan Birleşik Krallık'a göçmenlerin ailelerinde artan diyabet sıklığı veya Amerika Birleşik Devletleri'ne taşınan Asyalı göçmenlerde artan MS riskiyle iyi bir şekilde örneklendirilmiştir

2. Sistemik lupus eritematozus (SLE) prevalansı da Batı Afrikalılara kıyasla Afrikalı Amerikalılarda çok daha yüksektir

İyi sağlık standartlarının bulunmadığı ülkelerde, insanlar kronik olarak bu çeşitli patojenler tarafından enfekte edilmektedir. Bu ülkelerde alerjik hastalıkların prevalansı düşük kalmaktadır. İlginç bir şekilde, bu yaygın enfeksiyonları ortadan kaldıran birçok ülke, alerjik ve otoimmün hastalıkların ortaya çıktığını görüyor. 3

• Bulaşıcı hastalıkların azalması ile immünolojik bozuklukların artışı arasındaki gelişigüzel ilişkinin ilkesinin kanıtı.

• Bu sorunun cevabı, otoimmün ve alerjik hastalıkların hayvan modellerinden ve daha az ölçüde klinik müdahale çalışmalarından gelmektedir.

• İnsidans Spontan T1D, hem obez olmayan diyabetik (NOD) fare hem de biyo-üreme diyabete yatkın (BB-DP) sıçan için hayvan tesislerinin sıhhi koşulları ile doğrudan ilişkilidir: hastalık insidansı ne kadar yüksekse 3 Diğer örnekler -

• NOD farelerinin çok çeşitli bakteri, virüs ve parazitlerle enfeksiyonu tamamen ('temiz' NOD farelerini) diyabetten korur

• Mikobakteriler (örn. tam Freund adjuvanı) deneysel otoimmün ensefalomiyelit ve ovalbüminin neden olduğu alerjik astım indüksiyonunu önler.

Düşüş özellikle Hepatit A (HAV), çocukluk çağı diyare ve filaryazis, onkoserkoz, schistosomiasis veya diğer toprakla bulaşan helmintiyaz gibi parazitik hastalıklar için belki daha da muhteşem. 3

Kesitsel çalışmaların epidemiyolojik verileri, yakın zamanda gözden geçirildiği üzere, Schistosoma enfeksiyonlarının atopiye karşı güçlü bir koruyucu etkiye sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır. Necator americanus gibi kancalı kurtlar da astımdan koruyor gibi görünüyor ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3434398/)

• İlginç bir şekilde, parazitik enfeksiyonların azalması durumunda, alerjik reaksiyonlarda ve parazitik reaksiyonlarda rol alan eozinofillerin aslında alerjide artışta rol oynayabileceği düşünülüyordu (Ref. Robbins ve Cotran-Pathologic hastalıkların temeli)

• Venezuela'da helmint eradikasyonunun atopik cilt hassasiyetini artırdığı gösterilmiştir. 3

Hijyen Mekanizması Hipotezi: 3

1. Th1'den Th2'ye sapma -

   • Th1 T hücreleri aşağıdaki gibi inflamatuar sitokinler üretir. IL-2, interferon (IFN) -γ ve tümör nekroz faktörü (TNF) -α, operasyonel hücre aracılı bağışıklık (otoimmün diyabet dahil).

   • Aksine, Th2 IL-4, IL-5, IL-6 ve IL-13 üreten T hücreleri, IgE üretimine ve alerjik tepkilere katkıda bulunur.

   • IL - bilinen en güçlü 5 eozinofil aktive edici sitokin. Aktivasyon üzerine, eozinofiller proteolitik enzimlerin yanı sıra dokuya zarar veren majör bazik protein ve eozinofil katyonik protein olarak adlandırılan iki benzersiz proteini serbest bırakır.Şimdi geç faz reaksiyonunun, alerjik astım gibi bazı tip 1 aşırı duyarlılık reaksiyonlarında semptomların ana nedeni olduğuna inanılıyor. . (Ref. Robbins ve Cotran- Hastalıkların patolojik temeli)

   • IL-4, Th2 farklılaşmasını güçlendirir; ayrıca B hücresinin IgE'ye sınıf geçişini destekler. IL-13, IgE üretimini artırır ve mukus salgılanmasını uyarmak için epitel hücreleri üzerinde etki eder. (Ref. Robbins ve Cotran- Hastalıkların patolojik temeli)

   • IgE, Tip-1 Hipersensitivitede rol oynar ve bu nedenle artar, alerjik astım gibi HST'yi artırır. (Ref. Robbins ve Cotran- Hastalıkların patolojik temeli)

   • Th1 ve Th2 hücrelerinin karşılıklı aşağı regülasyonu göz önüne alındığında, bazı yazarlar başlangıçta gelişmiş ülkelerde mikrobiyal eksikliğin Normalde güçlü bir Th1 yanlı bağışıklığı destekleyen erken çocukluktaki yük, bağışıklık tepkisini bir Th2 fenotipine yönlendirir ve bu nedenle konağı alerjik bozukluklara yatkın hale getirir.

ol>

2. Antijen Rekabeti

• Bulaşıcı ajanlardan antijenlere karşı güçlü bağışıklık tepkilerinin gelişimi, 'zayıf' tepkileri engelleyebilir otoantijenler ve alerjenler gibi antijenler.

( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/)

3. İmmünoregülasyon

   • Söz konusu antijene karşı yanıtlardan farklı immün yanıtları baskılayabilen düzenleyici T hücreleri , burada bulaşıcı ajanlar tarafından ifade edilen antijenler (izleyenlerin baskılanması adı verilen bir fenomen)

4. Antijenik Olmayan Ligand

• Bir dizi deney, bulaşıcı ajanların, antijene özgü olmayan reseptörlerin uyarılmasına yol açan, kurucu antijenlerinden bağımsız mekanizmalar yoluyla alerjik hastalıklardan korunmayı artırabildiğini göstermektedir. Bu kavram, Toll benzeri reseptörler (TLR'ler) örneğiyle iyi bir şekilde gösterilmiştir

• Ayrıca, TLR stimülasyonunun T1D gibi spontan otoimmün hastalıkların başlangıcını önleyebileceği de gözlenmiştir. NOD.

• Çocukluk çağı astımı ile bağlantılı bir virüsün (RSV) TLR4'ün 'anahtarını' çevirdiği başka bir TLR4 mekanizması incelenmiştir. Şimdi LPS bir bakteriyel endotoksin de anahtarı çevirir, ancak farklı bir şekilde.

  • Bu eğitim eksik veya zayıf olduğunda, bağışıklık sisteminin enfeksiyonlara karşı savunmasındaki bazı kritik hücrelerin RSV'ye tepkisine denir. “T hücreleri” - bebeği korumak ve enfeksiyonu temizlemek yerine istemeden astımı tetikleyebilir. Bunun nasıl olduğu, çözmeye çalıştığımız bir gizemdir. (Ref.- https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm167471.htm)

• Gen-Çevre EtkileşimiEg. NOD2 - Paneth ve diğer bağırsak epitel hücrelerinde ifade edilen bakterilerin sitoplazmik sensörü; Bağırsak komensal bakterilere karşı direnci kontrol edebilir.

  • İltihaplı Bağırsak Hastalıkları ile Korelasyon. (Ref. Robbins ve Cotran- Hastalıkların patolojik temeli).

Erken çocukluk / doğum öncesi dönemde hijyen

Graham Rook ve meslektaşları, Rook'un "eski arkadaşlar" hipotezi olarak adlandırdığı bağışıklık bozukluklarının yükselişi için yeni bir açıklama önerdiler. "İnsanların bir sürü organizma ile birlikte evrimleştiğini fark ettik ve büyük olasılıkla bağımlı olduğumuz organizmalardan yoksun bırakılıyor olmamızdı.

Anne mikropları, bebekler rahimdeyken ve yine doğum kanalından geçip emzirmeye başlarken insan bağırsağında kolonileşir. Küçük çocuklar, aile üyeleriyle her temaslarında mikrobiyota toplamaya devam ederken, dışarıda toprakta oynarken, köpekler tarafından yalanıyor ve arkadaşlarıyla oyuncakları paylaşıyorlar. Gelişen bağışıklık sistemi tüm bu karşılaşmalardan ipuçları alır.

Son Düşünceler

• Halk için “hijyen” kişisel temizlik olarak yorumlanıyor: Elleri yıkamak, yiyecekleri temiz ve taze tutmak, evi sterilize etmek. 2

• Bununla birlikte, hipotez enfeksiyonlardan büyük ölçüde ayrıldığından, daha az hijyenik olmamız gerektiği fikri yanlıştır. 2

• Hijyen standartlarını gevşetmek Bloomfield, eğilimi tersine çevirmek yerine yalnızca bulaşıcı hastalık risklerini artırmaya hizmet ettiğini söylüyor. 2

• Araştırmacılar arasındaki ikinci büyük endişe, alerjik ve otoimmün hastalık oranlarının nasıl azaltılacağını gösteren kanıtlar. 2

• Hijyen hipotezi mikroplara maruz kalmayı önermesine rağmen, yine de Diyabet ve Astım gibi hastalıkların kaynağı çok faktörlüdür ve hijyen sadece bir rol oynayabilir . 1

  • Ör. Astım

    Ancak astımı önlemek, antibakteriyel sabundan kaçınmak, büyük bir aileye sahip olmak veya çiftlikte vakit geçirmek kadar kolay değildir. Birincisi, bir dizi mikrop - solunum sinsityal virüsü (RSV) gibi - onu önlemek yerine astıma neden olabilir. Ek olarak, astımı önlemeye yardımcı olabilecek enfeksiyonlar bir dizi başka sağlık sorunlarına neden olabilir. Mikrop türü de rol oynayan tek faktör değildir. Enfeksiyonun ciddiyeti ve enfeksiyonun çocukluk döneminde ortaya çıkması da önemli görünmektedir. (Ref. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/childhood-asthma/expert-answers/hygiene-hypothesis/faq-20058102)

Çocukluktaki mikroplara maruz kalmanın astımı önlemeye tam olarak nasıl yardımcı olabileceğini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bildiğimiz şey, astımlı çocuklarda mikroplara maruz kalmanın yarardan çok zarar vereceğidir.

Kısaltmalar

• HAV - hepatit A Virüsü

• T1D - tip 1 diyabet

• MS- multipl skleroz

• NOD - obez olmayan diyabetik

• HST - aşırı duyarlılık

• TLR - toll benzeri reseptörler

• LPS - lipopolisakkarit

Referanslar :

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/childhood-asthma/expert-answers/hygiene-hypothesis/faq-20058102

2. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm167471.htm

3. https: //www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/

4. Robbins ve Cotran- Hastalıkların patolojik temeli

Genel olarak, hamilelik sırasında beslenme ile emzirme döneminde annenin beslenmesi arasında küçük bir ayrım yapılması gerektiği görülmektedir. Genel olarak, mevcut kanıtlar, belirli antijenlerden kaçınmak için herhangi bir öneride bulunmak için "orada değil" veya "çok zayıf" olarak değerlendirilir.

Kadınlara hamilelik veya emzirme sırasında belirli gıdalardan kaçınmalarını tavsiye etmek için kanıt yetersizdir. çocuklarını egzama ve astım gibi alerjik hastalıklardan koruyun.

952 katılımcının yer aldığı beş çalışmayı dahil ettik. Annelerin hamilelik veya emzirme sırasında süt, yumurta ve diğer potansiyel olarak 'antijenik' gıdalardan kaçınma denemeleri, bu tür bir kaçınmanın çocukta atopik egzama veya astımı önlemeye yardımcı olup olmadığı konusunda yetersiz kanıt sağlar. Bu yiyecekleri yemekten kaçınan kadınlar, bu sonucu bildiren bir çalışmada hamilelik sırasında önemli ölçüde daha az kilo almış ve anne veya fetüs üzerinde olumsuz beslenme etkileri olasılığını artırmıştır. Son olarak, küçük bir çalışma, anneleri inek sütü ve yumurta tüketiminden kaçındığında, atopik egzamalı anne sütüyle beslenen bebeklerin sonuçsuz bir tepki verdiğini bildirdi.

Hamilelik sırasında yüksek riskli bir kadına antijenden kaçınma diyetinin reçetelenmesi olası değildir. çocuğunun atopik hastalık riskini önemli ölçüde azaltması ve böyle bir diyet maternal veya fetal beslenmeyi veya her ikisini de olumsuz etkileyebilir. Emzirme döneminde yüksek riskli bir kadına antijenden kaçınma diyetinin reçetelenmesi, çocuğunun atopik egzama geliştirme riskini azaltabilir, ancak daha iyi denemelere ihtiyaç vardır.

Atopik egzamalı bebeklerin emziren annelerinin diyetle antijenden kaçınma azaltabilir egzamanın şiddeti, ancak daha büyük denemelere ihtiyaç var.

Kramer MS, Kakuma R .: "Hamilelik veya emzirme döneminde annenin diyet antijeninden kaçınma veya her ikisi de, atopik hastalığı önlemek veya tedavi etmek için çocuk. " Cochrane Sistematik İncelemeler Veri Tabanı 2012, Sayı 9. Art. No .: CD000133. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000133.pub3

Aksine, birkaç çalışma, ileriye dönük bir çalışmada korelasyonel sonuçların ortaya koyduğu olası koruyucu etkiyi vurgulamaktadır:

P / TN (yer fıstığı / ağaç fıstığı) alerjisi olmayan annelerde > daha yüksek gebelik dönemi P / TN tüketimi , yavrularında daha düşük P / TN alerjisi riski ile ilişkiliydi. Çalışmamız, erken alerjen maruziyetinin toleransı artırdığı ve çocukluk dönemi gıda alerjisi riskini azalttığı hipotezini desteklemektedir.

Frazier AL, Camargo CA Jr, Malspeis S, Willett WC, Young MC: "Gebeliğin ileriye dönük çalışması anneler tarafından yer fıstığı veya ağaç yemişlerinin tüketimi ve yavrularında fıstık veya ağaç fıstığı alerjisi riski. ", JAMA Pediatr. 2014; 168 (2): 156.

Ancak bu evrensel değildir:

Maternal CM'den kaçınma, daha düşük mukozal spesifik IgA seviyeleri ile ilişkiliydi bebeklerde CMA seviyeleri ve gelişimi.
(CM = inek sütü; CMA = inek sütü alerjisi) Järvinen KM1, Westfall JE, Seppo MS, James AK, Tsuang AJ, Feustel PJ, Sampson HA, Berin C .: "Bebeklerde inek sütü alerjisinin gelişmesinde anne eliminasyon diyetlerinin ve insan sütü IgA'sının rolü.", Clin Exp Allergy. 2014 Ocak; 44 (1): 69-78. doi: 10.1111 / cea.12228.

Karşılaştırırsanız

Hamilelik sırasında annenin yüksek süt ürünleri tüketimi, çocukları özellikle CMA geliştirmekten koruyabilir alerjik olmayan annelerin yavrularında.

Tuokkola J et al .: "Hamilelik ve emzirme döneminde anne diyeti ve yavrularda inek sütü alerjisi.", Eur J Clin Nutr. 2016 Mayıs; 70 (5): 554-9. doi: 10.1038 / ejcn.2015.223. Epub 2016 13 Ocak

O zaman bu konuda kesin bir şey bilmediğimiz sonucuna vardım –– ancak herhangi bir kaçınma planı oldukça temelsiz görünüyor.

Bu çok talihsiz bir durum, Anneler son yıllarda "bilimsel" ve "sözde bilimsel" tarafından oldukça sarsıldığı için:

Sonuç olarak, bu çalışmadaki tüm anneler, emzirirken bilimsel bir gerekçe olmaksızın en az bir tür besini kısıtlamıştır ve emziren annelerin üçte birinden fazlası diyet kısıtlamasıyla ilgili zorluklar yaşamaktadır. Emziren anneler, diyet kısıtlamasına bilimsel olmayan yaklaşımlar konusunda uyarılırken uygun beslenme uygulamaları konusunda eğitilmelidir. Son sistematik incelemede, sağlık hizmeti sağlayıcılarının verdiği eğitim ve duygusal destek emzirmeyi artırabilir). Bu çalışmanın emziren annelere beslenme önerileri için bilimsel bir temel oluşturacağını ve emzirmeyi teşvik edeceğini umuyoruz.

Goun Jeong et al .: "Emzirme sırasında anneye özgü yiyecek kısıtlamaları", Korece J Pediatr. 2017 Mart; 60 (3): 70–76. 2017 Mart'ta çevrimiçi olarak yayınlandı. 27 Mart 2017 doi: 10.3345 / kjp.2017.60.3.70PMCID: PMC5383635